Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Развитие такой патологии, как нарушение эрекции, является чрезвычайно болезненным ударом для любого из представителей сильного пола.

Среди большого ассортимента лекарственных средств, использующихся для восстановления функций полового мужского органа, наиболее успешно зарекомендовали себя селективные блокаторы фермента фосфодиэстеразы пятого типа, они же – ФДЭ 5.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Ингибиторы фдэ типа 5​​​​​​​, среди известных изоформ ферментов, отличаются значительной активностью по отношению к циклическому гуанозинмонофасфату, вызывая дефицит этого нуклеотида. ФДЭ-5 сосредоточен в гладкой мышечной ткани кавернозного тела, поэтому его ингибирование оказывает расслабляющее действие на сосуды пениса и обеспечивает стабильную эрекцию.

Лечение нарушений эрекции

Распространенными селективными ингибиторами ФДЭ-5 при терапии эректильной дисфункции являются: силденафил, уденафил, тадалафил, варденафил.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты Применение ингибиторов  обязательно должно сопровождаться стимуляцией сексуального влечения и природного сексуального возбуждения. В противном случае терапия будет бессмысленна.

Уденафил

Уденафил оказывает на изолированное пещерное тело пениса опосредованное расслабляющее воздействие за счет усиления релаксационного эффекта оксида азота, отвечающего за процесс ингибирования ФДЭ-5.

Фермент наиболее сконцентрирован в пенисе, тогда как ферменты ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-6 локализованы в других органах. При этом уденафил больше всего расположен к ингибированию ФДЭ-5, нежели иных ферментов. Таким образом, нежелательные последствия в виде скачков давления, нарушения цветовосприятия или остроты зрения сведены к минимуму.

Также употребление уденафила не приводит к ингибированию ФДЭ-11, тем самым исключая развитие миалгии, поясничных болей, тестикулярной токсичности.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Препарат применяют 1 раз в течение суток. Обычно дозировка составляет 100мг, максимальная доза не должна превышать 200мг. Действие медикамента составляет порядка 24 часов, эффект, при условии стимуляции пениса, развивается примерно через 30 минут после его приема.

Варденафил

Оказывает воздействие, аналогичное при употреблении уденафила, при этом у мужчин с незначительной эректильной дисфункцией стойкая эрекция наблюдается уже через четверть часа.

Побочные эффекты при использовании этого препарата практически отсутствуют, он разрешен диабетикам и людям, страдающим нарушениями работы сердечно-сосудистой системы. Кроме того, исследования показали, что варденафил можно употреблять при планировании беременности, так как он не влияет на развитие патологий у плода и не оказывает мутационного воздействия на генном уровне.

Тадалафил

Тадалафил – популярный афродизиак, синтезированный в конце XX столетия. Механизм действия состоит в блокировке работы фермента ФДЭ и обеспечения за счет этого активного прилива крови к пенису, что гарантирует качественную эрекцию и удовлетворительный половой контакт. При этом эффект от применения препарата очень длительный, зафиксированы случаи его действия на протяжении 36 часов.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

  • Известно, что тадалафил используется не только для улучшения потенции, но и в качестве спортивного допинга, так как прием препарата позволяет временно улучшить циркуляцию крови, повысить выносливость, получить временный эффект пампинга.
  • Исследования показали, что применение этого средства для лечения импотенции не влияет на репродуктивную функцию, цветовосприятие, артериальное давление.
  • Разовая дозировка тадалафила зависит от веса конкретного мужчины и колеблется от 10 до 40мг.

Силденафил

Пользуется наибольшим спросом среди мужского населения, по сравнению с другими дженериками. Широкая популярность силденафила объясняется тем, что он помогает восстановить эректильную функцию даже при серьезных проблемах со здоровьем; после операций предстательной железы, диабете, травмах позвоночника.

Препарат разработан американскими специалистами, первые его исследования были проведены в 1992 году. При этом изначально силденафилу прочили совсем другое назначение – его предполагалось использовать для решения патологических проблем сердечно-сосудистой системы. После обнаружения его способности вызывать длительную и качественную эрекцию, вещество начали испытывать в другом направлении.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Силденафил, так же, как и его аналоги, воздействует на ФДЭ-5, способствуя притоку крови к мужскому пенису и обеспечивая его твердость в течение продолжительного времени.

Медикамент используется не только для регулировки эректильной функции. Так как препарат понижает давление в легких и расширяет их сосуды, его назначают пациентам с диагностированной легочной гипертензией. Прием силденафила при подобной патологии уменьшает одышку и дыхательную недостаточность.

Афродизиак пользуется спросом не только у представителей сильного пола, но и у женщин. Доказано, что прием ими силденафила вызывает сильное сексуальное желание даже при наступлении менопаузы, а также позволят жить полноценной половой жизнью после проведенной операции по удалению матки.

Эффективность или безопасность?

Ингибиторы этого типа зарекомендовали себя с наилучшей стороны при лечении мужской импотенции. По эффективности все препараты не сильно отличаются друг от друга, основное различие заключается в продолжительности действия на организм. Рекордсменом по этому параметру однозначно является тадалафил, влияние которого на мужскую потенцию сохраняется до 36 часов.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Несмотря на несомненные плюсы приема этих лекарств, все они имеют противопоказания и побочные действия.

Представители фармацевтической отрасли утверждают, что все опасения по поводу развития тяжелых побочных эффектов являются необоснованными.

Однако, их заявления не отменяют тот факт, что во всех инструкциях по применению блокаторов фермента ФДЭ-5 представлен впечатляющий перечень возможных нежелательных последствий.

Во избежание возникновения негативных факторов после приема лекарств от импотенции, нужно получить консультацию у грамотного специалиста.

Противопоказания и побочные действия

У препаратов-ингибиторов имеется приличный перечень патологий, при которых противопоказано их использование, а также целый ряд неприятных побочных последствий. Эти параметры приведены ниже.

Противопоказания

Допустимость использования
Уденафил Варденафил Тадалафил Силденафил
Чувствительность к компонентам препарата
Женский пол Разрешено
Инсульт/инфаркт С осторожностью
Прием донаторов оксида азота
Прием α-адреноблокаторов (например, карведилол-кв, магурол) Допустимо в низких дозах Разрешен только при условии стабильной гемодинамики
Деформация пениса С осторожностью
Гипотония С осторожностью
Дегенеративные заболевания сетчатки Под контролем врача Под контролем
Возраст меньше 18 лет Запрещен до 16 лет
Лейкемия
Прием нитратов
Пожилой возраст С осторожностью Разрешен к использованию
Миелома
Беременность Используется при преэклампсии
Печеночная и/или почечная недостаточность С осторожностью
Серповидно-клеточная анемия Под контролем врача

«- » прием запрещен.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Все препараты-ингибиторы фермента фосфодиэстеразы имеют нежелательные побочные проявления. Вот некоторые из них:

  • приливы крови к коже лица;
  • головокружение;
  • непроизвольное слезотечение;
  • резь в глазах;
  • отечность кожи лица и тела;
  • аллергический дерматит;
  • нарушение цветовосприятия (характерно для силденафила);
  • ринит;
  • сухость слизистых оболочек носа и рта;
  • мигрень;
  • фотофобия;
  • мышечные боли;
  • изжога;
  • скачки артериального давления.

Совместимость с алкоголем и другими медикаментами

Действующие вещества ФДЭ-5 могут взаимодействовать со многими лекарственными препаратами, поэтому, прежде чем употребить какой-либо медикамент во время терапии эректильной дисфункции, следует внимательно изучить его инструкцию или, лучше всего, обратиться к лечащему врачу.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Исследования показали, что прием алкоголя совместно с уденафилом или варденафилом не оказывает влияния на всасываемость лекарственного средства.

А вот при распитии крепких напитков совместно с тадалафилом действие последнего усиливается, поэтому, во избежание проблем, спиртное следует употреблять в ограниченном количестве.

Также не стоит увлекаться алкоголем при использовании силденафила – в малых дозах это сочетание допустимо, в больших – может оказаться губительно, так как гарантированно возрастает риск развития побочных эффектов.

Торговые названия препаратов

Ингибитор ФДЭ-5 Торговое название
Уденафил Зидена
Варденафил Левитра
Тадалафил Сиалис
Силденафил Виагра, динамико, эро-лайф, ревацио, визарсин, эргос

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Заключение

Итак, мы рассмотрели ингибиторы фдэ 5 и узнали, что это такое. Их открытие врачебный мир однозначно называет революционным, ведь благодаря этим веществам стало возможным получить полноценное сексуальное удовлетворение мужчинам со слабой или отсутствующей эрекцией.

Однако, врачи напоминают, что самолечением заниматься нельзя, в этом случае за русский «авось» придется заплатить большую цену – вплоть до летального исхода.

Поэтому, прежде чем бежать в аптеку и покупать афродизиак, следует обратиться за консультацией к специалисту, который назначит требуемые анализы и соответствующие препараты.

Источник: https://AnnaHelp.ru/preparaty-dlya-potencii/fde-5.html

Самые эффективные препараты ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Известно, что эректильная дисфункция не нарушает работы других систем и органов, а также не угрожает жизни и здоровью мужчины, такое половое расстройство воспринимается крайне тяжело с точки зрения психоэмоционального фона. Волнения по поводу качества потенции и эрекции сопровождают мужчину практически всю его осознанную жизнь, даже если на то нет видимых причин.

На сегодняшний день существует множество натуральных препаратов, что помогают предупреждать эректильные расстройства, а также сильнодействующих стимуляторов эрекции при полной дисфункции.

Самыми эффективными и быстро действенными признаны ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, обеспечивающие мужчине 100% эрекцию независимо от этиологии эректильной дисфункции и степени ее тяжести.

Общие принципы лечения

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Прежде чем подбирать препараты для лечения расстройств половой системы, мужчине важно точно установить соматические и психические предпосылки расстройств. Повлиять на эрекцию могут следующие факторы:

  • прием сильнодействующих лекарственных средств;
  • наличие сопутствующих системных заболеваний;
  • образ жизни (пассивное поведение, вредные привычки, переедание и т. п.);
  • частые стрессы и депрессии.

Если после устранения таких предпосылок эректильной дисфункции, проблема не была решена, можно прибегнуть для начала к помощи психотерапевта или сексолога.

Консервативными способами лечения могут быть коррекция питания, отказ от вредных привычек, занятие спортом, похудение, устранение ситуаций, что приводят к стрессам и депрессиям.

Кроме того, восстановить эрекцию может лечение основного заболевания, будь то сахарный диабет, гормональные нарушения и др.

Медикаментозный метод лечения подразумевает:

  1. Прием таблеток для перорального или подъязычного применения.
  2. Инъекции в пещеристые тела или мочеиспускательный канал вазоактивных препаратов.

Также помочь достигнуть крепкой эрекции незадолго до близости с женщиной могут препараты ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа или препараты альфа-1-блокаторы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

На сегодняшний день самыми востребованными для терапии эректильной дисфункции считаются медикаментозные средства ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, имеющие уникальные фармакокинетические свойства, а также относительную безвредность и клиническую эффективность.

Применение этих средств целесообразно и может быть пояснено следующими обстоятельствами:

  • такие средства являются адаптированной терапией первой линии;
  • применение таких средств длится уже более 30 лет;
  • клинические испытания неоднократно подтверждали их эффективность;
  • они удобные в применении;
  • доказан на практике миллионов мужчин профиль безопасности.

Фармацевтические компании выпускают множество препаратов для стимуляции эрекции. К группе ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа относят следующие из них:

  1. Силденафил — или же селективный ингибитор PDE5, который был впервые выпущен в 1996 году. В составе препарата предусмотрен синтетический компонент с одноименным названием силденафила цитрат, а его процент эффективности приравнивают к внутрикавернозной терапии. Принимать таблетку нужно за 1 час до полового акта, приблизительная суточная дозировка составляет 50–100 мг. Действие препарата сохраняется в течение 4 часов.
  2. Варденафил — высокоселективный ингибитор новый и усовершенствованный препарат, что неоднократными клиническими испытаниями подтвердил свою высокую биологическим эквивалентом эффективность. Принимать такой препарат нужно 1 раз в день за полчаса до полового акта, а его действие сохраняется в течение 4-5 часов. Суточная дозировка составляет примерно 10-20 мг варденафила.
  3. Тадалафил — селективный ингибитор, что появился в продаже относительно недавно, но уже проявил свою высокую эффективность в восстановлении эректильной функции. Структура и принцип действия немного отличается от Силденафила, его селективность меньше, чем у первого препарата. Эффективность компонентов таблеток длится 36 часов. Принимать препарат нужно в дозе 10-20 мг незадолго до полового акта. Кроме того такое средство совместимо с пищей и алкоголем, чего не скажешь о предыдущих вариантах препаратов.
  4. Уденафил — новый селективный обратимый ингибитор, обеспечивающий мужчине легкое достижение эрегированного состояния. Принимать таблетки нужно за 30-90 минут до предполагаемого соития с женщиной, причем его действие будет сохраняться около 12 часов. Важно соблюдать условия, оговоренные в инструкции, так как все препараты такой группы обладают побочными эффектами и противопоказаниями.
  5. Аванафил — еще один представитель ингибиторов фосфодиэстеразы 5, который также расширяет сосуды, позволяя крови легче поступать к половым органам, обеспечивая 100% эрекцию. Терапевтическая эффективность такого средства составляет 80%, принимать таблетку нужно за 15-20 минут до предполагаемого акта. Действенность препарата сохраняется в течение 6 часов, препарат можно совмещать с пищей и алкоголем. Средняя дозировка при этом составляет около 100 мг в сутки.
Читайте также:  Преждевременное семяизвержение: лечение (препараты), причины, симптомы

Перед тем как принимать вышеуказанные медикаменты в форме таблеток для восстановления эректильной функции, мужчина должен получить рекомендации по поводу оптимальной дозировки того или иного ингибитора, так как передозировка может привести к серьезным побочным эффектам.

Кроме того, о наиболее безопасных препаратах для улучшение потенции можно узнать здесь.

Противопоказания и побочные явления

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Не секрет, что лекарственные средства с синтетическими компонентами всегда имеют строгий перечень противопоказаний, а также могут вызывать побочные эффекты. То же самое можно сказать и об ингибиторах ФДЭ-5, которые противопоказаны в следующих случаях:

  • возраст младше 18 лет;
  • гиперчувствительность состава;
  • параллельный прием таблеток с органическими нитратами в составе;
  • патологии и нарушения функциональности сосудов и сердца, что не приемлют чрезмерной сексуальной активности;
  • потеря зрения на фоне неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва;
  • прием других средств для эрекции и Доксазозина;
  • хроническая почечная недостаточность и прием таких стимуляторов больше 2 раз в неделю;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы или нехватка лактазы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

Источник: http://SilaMan.ru/preparatyi-ingibitoryi-fosfodiesterazyi-5-tipa/

Самые эффективные препараты для потенции, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа — Медпортал ФармаМир — новости, отзывы, рейтинги

Одним из важных аспектов взаимоотношений мужчин и женщин является сексуальная жизнь. В последние годы многие мужчины страдают от нарушения эректильной функции, причём это может случиться и в молодом возрасте.

Нарушение этой функции не несёт угрозы для жизни мужчины и не вызывает сбой в функционировании других органов и систем.

Но с психологической точки зрения такое состояние становится для мужской части населения серьёзнейшей проблемой и становится причиной ухудшения семейного благополучия.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: препараты

По исследованиям британских ученых, эректильной дисфункцией страдает приблизительно 20 процентов мужчин.

После достижения возраста 21 год подобные расстройства появляются у каждого десятого молодого человека. После 60 лет половое расстройство диагностируется у каждого третьего.

В решении этой проблемы помогают натуральные препараты, предупреждающие половое расстройство.

Также выпускаются сильнодействующие стимуляторы эрекции, помогающие при полной эректильной дисфункции.

Существуют средства, восстанавливающие эрекцию и увеличивающие её продолжительность, помогающие при дисфункции любой степени тяжести и независимо от причины её возникновения. Это ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа – самые эффективные и быстро действующие средства.

Общие правила лечения

Для достижения результата при лечении полового расстройства необходимо уточнить, есть ли у этой деликатной проблемы предпосылки психического и соматического характера. Негативно влиять на эрекцию могут такие факторы, как:

  • длительное применение сильнодействующих лекарственных препаратов;
  • другие системные заболевания организма;
  • пренебрежение правилами здорового образа жизни (курение, злоупотребление алкоголем, переедание, малоактивный образ жизни);
  • депрессия, стрессы.

Устранение этих предпосылок может способствовать избавлению от проблем с эрекцией. Если же это не помогло, рекомендуется обратиться за консультацией сексолога или психотерапевта.

  • Лечение консервативного характера подразумевает коррекцию питания, устранение имеющихся вредных привычек, предотвращение стресса занятие каким-либо видом спорта и избавление от лишнего веса.
  • Также восстановление эрекции возможно после лечения основного заболевания мужчины.
  • При отсутствии эффективности этих способов прибегают к следующим :
  • приём таблеток;
  • ведение вазоактивных препаратов в мочеиспускательный канал или пещеристые тела путём инъекций;
  • применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа.

Принимать эти средства следует только по назначению врача. Необходимую дозировку также должен подобрать специалист. Неправильное применение лекарства не даст необходимого результата, а также может привести к нежелательным побочным явлениям.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

  1. Среди всех средств, восстанавливающих эректильную функцию у мужчин, хорошо зарекомендовали себя ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.
  2. Они обладают уникальными фармакокинетическими свойствами, относительно безвредны и достаточно эффективны.

  3. Выбор этих препаратов для терапии эректильной дисфункции определяется следующим:
  1. Адаптированной терапией первой линии.
  2. Они используются уже более 30 лет.
  3. Механизм их действия подтверждён неоднократными клиническими испытаниями.

  4. Миллионы мужчин испытали на себе безопасность этих лекарств.

К ингибиторам фосфодиэстеразы 5 типа относятся:

  1. Силденафил. Впервые Силденафил выпущен в далёком 1996 году. В его составе выделяется синтетический компонент, который называется силденафила цитратом и обеспечивает лекарству высокую эффективность. Принимают средство так: одна таблетка за 60 мин до половой близости. Суточная доза не должна превышать 100 мг. Действие Силденафила сохраняется на протяжении 4 часов.
  2. Варденафил. Это новый препарат подтвердивший свою эффективность и безопасность. Рекомендованный способ приёма: одна таблетка за 30 мин до половой близости. Действие Варденафила обычно сохраняется до 5 часов. За сутки можно принять от 10 до 20 мг.
  3. Тадалафил. Препарат хорошо зарекомендовавший себя в восстановлении эрекции. Действие принятых таблеток сохраняется на протяжении 36 часов. Перед половым актом принять 10 – 20 мг Тадалафила. Исследования показывают, что через 5 дней применения в плазме крови сохраняется равномерная концентрация препарата. Это позволяет не привязывать половую близость с моментом принятия лекарства и не переживать за качество эрекции.

В отличие от предыдущих видов лекарств. Приём тадалафила можно совмещать с принятием пищи, на действии препарата и на скорости его всасывания в ЖКТ это не сказывается.

  1. Уденафил. Является новым селективным обратимым ингибитором, который обеспечивает мужчине надёжное эрегированное состояние на 10 – 12 часов. Принять таблетку рекомендуется за полчаса – час до предполагаемой близости с женщиной. При приёме этого и других ингибиторов обязательно нужно придерживаться рекомендаций, данных в инструкции лекарства.
  2. Аванафил. Это средство также обеспечивает 100-процентную эрекцию мужчины продолжительностью до 6 часов. Аванафил тоже можно совмещать с приёмом нежирной пищи. Таблетку принимают незадолго до полового акта, минут за 15. Рекомендованная дозировка составляет 100 мг в сутки.

Эти препараты блокируют фермент фосфодиэстеразы 5 типа. Благодаря этому расширяются сосуды, а это в свою очередь обеспечивает приток крови к половым органам и быстрое достижение эрегированного состояния. При их применении нельзя допускать передозировки, так как это может дать побочные эффекты.

Противопоказания

Любое лекарство, в составе которого есть синтетические компоненты, имеет строгий список противопоказаний. В этом плане ингибиторы противопоказаны следующим мужчинам:

  • тем, кому нет 18 лет;
  • у кого диагностирована неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва;
  • у кого обнаружены сердечно-сосудистые заболевания, несовместимые с сексуальной активностью (стенокардия, инсульт в последние полгода, инфаркт в последние три месяца, сердечная недостаточность, аритмия);
  • у кого индивидуальная непереносимость любого из компонентов лекарственного средства;
  • кто страдает непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
  • кто принимает другие препараты, в составе которых есть органические нитраты;
  • тем, кто принимает другие средства для улучшения эрекции;
  • кто страдает хронической почечной недостаточностью (им не рекомендуется применение стимуляторов чаще, чем дважды в неделю).

При несоблюдении рекомендаций, данных в инструкции, а также при превышении рекомендованной врачом дозировки могут возникнуть побочные явления следующего характера:

  • головная боль;
  • ринит;
  • тошнота и рвота;
  • одышка;
  • нарушения зрения (светобоязнь и искажение цветового восприятия);
  • головокружение;
  • покраснение лица.

Более подробно в статье о сиалисе.

Многочисленные положительные отзывы о применении этих препаратов отмечают хорошую переносимость и высокую надёжность таблеток. Незначительные проявления неприятных симптомов наблюдаются при разовом приёме 100 мг средства, но они быстро проходят.

Описанные препараты подходят для быстрой помощи, когда это необходимо. Однако для устранения первопричины требуется пройти полное комплексное лечение.

Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Источник: https://farmamir.ru/2019/01/samye-effektivnye-preparaty-dlya-potencii-ingibitory-fosfodiesterazy-5-tipa/

Вопросы выбора ингибиторов ФДЭ-5: эффективность и безопасность | Experimental and clinical urology

Эректильная дисфункция
(ЭД) – распространенная
проблема мужского населения. В мире каждый шестой
мужчина страдает от ЭД
разной степени тяжести.
Среди лиц старше 40 лет частота ЭД еще выше [1]. Хотя ЭД не является тяжелым нарушением здоровья,
она способна существенно ухудшать
психический статус мужчины, существенно снижая качество жизни,
препятствовать репродуктивному здоровью.

Помимо этого, на фоне ЭД часто
развиваются тревожно-депрессивные
состояния, повышается нервозность и
раздражительность. До середины 90-х
годов XX века лечение ЭД представляло собой трудно решаемую задачу.
Но после открытия ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) появился
мощный и достаточно безопасный инструмент в борьбе с этой болезнью [2].

Тем не менее, для значительной части
населения этот факт остается неизвестным, поскольку пациенты редко жалуются врачу на ЭД. Это может быть
связано как с тем, что мужчины стесняются своей проблемы и не готовы
обсуждать ее с посторонними людьми,
так и с убеждением, что ЭД – неизбежная возрастная проблема.

Данная ситуация усугубляется тем, что среди
мужчин существует мнение, что ингибиторы ФДЭ-5 приводят к серьезным
побочным эффектам, в том числе со
стороны сердечно-сосудистой системы,
и вызывают привыкание. В итоге сформировалась ситуация: только 22%
опрошенных мужчин с ЭД обращаются
за помощью к врачу.

Но и среди пациентов, обратившихся к врачу, только 36,9% получают лечение по поводу ЭД
[3]. Таким образом, подавляющее большинство мужчин, страдающих ЭД
(более 90%) лишаются оправданного
лечения.

Причина невысокого назначения
лечения видится в том, что врачи, в том
числе врачи общей практики, недостаточно осведомлены о возможностях
коррекции эректильной функции с использованием ингибиторов ФДЭ-5, а
также низкой информированностью о
профиле безопасности препаратов
этой группы.

Поэтому представляется
целесообразным четко обозначить все
существующие побочные эффекты
приема ингибиторов ФДЭ-5 и описать
противопоказания.

Кроме того, важен
диалог врача и пациента при обсуждении коррекции ЭД, что позволит врачу
и его пациенту не только осознать реальные пользу и риски лечения, но и
отбросить необоснованные предрассудки пациента относительно их безопасности.

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ ФДЭ-5 ПРИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

В механизм эрекции вовлечен
сигнальный метаболит – циклический
гуанозин монофосфат (цГМФ). В организме он разрушается с помощью фермента ФДЭ. В пещеристом теле полового члена действует его отдельная изоформа – ФДЭ-5, которая отсутствует в
других органах.

Препараты-ингибиторы ФДЭ-5 замедляют деградацию
цГМФ, что значительно усиливает
эрекцию. Эффект достигается только
при наличии сексуальной стимуляции.

В противном случае выделение цГМФ
в пещеристом теле не происходит и
прием ингибиторов ФДЭ-5 не сопровождается эрекцией.

Эффективность ингибиторов
ФДЭ-5 зависит от природы ЭД. Психогенная ЭД наиболее восприимчива к
терапии, органическая ЭД – в несколько меньшей степени. Около 10%
случаев ЭД не поддаются лечению.
Среди соматических причин органической ЭД наиболее благоприятны для
лечения сосудистые заболевания.

Среди ингибиторов ФДЭ-5 в России наиболее используемы следующие:
Силденафил (Виагра, Динамико), Варденафил (Левитра), Тадалафил (Сиалис), Уденафил (Зидена).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ФДЭ-5 ПРИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

Качественно эффективность ингибиторов ФДЭ-5 описывают следующие данные, собранные в различных,
но близких по дизайну экспериментах.
Все они были рандомизироваными,
плацебо-контролируемыми исследованиями, включавшими более 200 пациентов и длившимися 4 недели.

В
течение этого срока пациенты должны
были хотя бы 6 раз испытать препарат.
Среди пациентов, принимавших силденафил, 74% сообщили об улучшении
эректильной функции (при 16% – в
плацебо-группе). Среди пациентов,
принимавших варденафил, об улучшении сообщили 81% (при 39% – в плацебо-группе).

Читайте также:  Как повысить тестостерон в домашних условиях народными средствами у мужчины?

Среди пациентов,
принимавших тадалафил, 84% сообщили об улучшении (при 33% – в
плацебо-группе). Однако подобные
данные носят очень субъективный характер. Более объективная характеристика – это частота успешных половых
актов.

Для силденафила (25-100 мг) она
составила 65% (при 20% – в плацебогруппе), для варденафила (20 мг) – 65%
(при 32% в плацебо-группе), для тадалафила (20 мг) – 68% (при 31% – в плацебо-группе) [4].

Количественно эффективность
ингибиторов ФДЭ-5 удобно измерять
по шкале IIEF (Международный индекс эректильной функции). Ингибиторы ФДЭ-5 оказывают сходную
высокую эффективность. Так прием
одного из веществ: силденафила (100
мг), тадалафила (20 мг) или варденафила (20 мг) увеличивает эректиль-ную функцию в среднем на 74% (с 17 до
29 баллов IIEF).

Различия в количественной эффективности между препаратами при указанных дозировках не
существенны [2]. Следует упомянуть
также новый ингибитор ФДЭ-5 – уденафил. Сведений о нем еще очень немного, поэтому дать подробную оценку
его эффективности не представляется
возможным.

Согласно пилотным данным
– она сопоставима с эффективностью
описанных выше препаратов [5].

Приведенные данные не могут
быть использованы для сравнения препаратов, поскольку условия экспериментов, выбор пациентов и степень
тяжести ЭД в них различалась. Поэтому можно сделать вывод, что все
три ингибитора ФДЭ-5 (силденафил,
варденафил, таданафил) высоко эффективны.

Прием препарата на фоне
ЭД позволяет достичь успешного полового акта в двух третях случаев, и достичь субъективного улучшения
эрекции в трех четвертях случаев. Эти
цифры существенны, если принять во
внимание, что нефармакологическими
средствами (изменение образа жизни,
психологическая помощь и др.

) удается
добиться улучшения в 20-30% случаев,
что приблизительно соответствует
плацебо-эффекту в вышеприведенных
исследованиях.

Важно отметить, что эффективность препарата ингибиторов ФДЭ-5
нельзя оценивать по одному приему.
Следует сделать несколько попыток и
довести дозировку до максимально рекомендованной.

Поэтому исследования
по эффективности этих препаратов длятся несколько недель и предусматривают несколько попыток половых
актов. Это не означает, что допустимо в
особых случаях принимать сверхдозы
препаратов.

Превышение максимальной дозировки (для силденафила –
свыше 200 мг) не ведет к увеличению
эффективности, зато приводит к дозозависимому усилению побочных эффектов [4]. Этот факт следует обязательно доносить до пациентов.

БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ФДЭ-5 ПРИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

Ингибиторы ФДЭ-5 не обладают
абсолютной селективностью в отношении ФДЭ-5 и частично подавляют активность других изоформ этого фермента: ФДЭ-1, ФДЭ-6, ФДЭ-11. Это
приводит к накоплению цГМФ не
только в половом члене, но и в других
органах.

Именно с этим связано проявление различных побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 [1]. Циклический ГМФ участвует в самых разнообразных сигнальных путях, выполняя
роль активатора протеинкиназ.

Поэтому и побочные эффекты, связанные
с избытком цГМФ в разных органах
очень вариабельны.

В целом, все препараты ингибиторов ФДЭ-5 имеют хороший профиль
безопасности. По спектрам побочных
эффектов препараты ингибиторов
ФДЭ-5 сходны, но и имеют некоторые
отличия. Частота наиболее характерных и статистически значимых побочных эффектов приведена в табл. 1.

Таблица 1. Частота побочных эффектов (%) при применении ингибиторов ФДЭ-5
[16, 17].

Побочный эффектСилденафилТадалафилВарденафилВиаграДинамико [ 16 ]
Головная боль 12,8 10 14,5 16
Приливы крови 10,4 5 4,1 12
Диспепсия 4,6 не зафиксировано 12,3 4
Заложенность носа 1,1 1 4,3 10
Головокружение 1,2 не зафиксировано 2,3 2
Нарушение зрения, цветового восприятия 1,9 не зафиксировано

Источник: https://ecuro.ru/article/voprosy-vybora-ingibitorov-fde-5-effektivnost-i-bezopasnost

Что такое ингибиторы ФДЭ-5?

  • Ингибиторами ФДЭ-5 называют лекарственные препараты, являющиеся селективными блокаторами фермента фосфодиэстеразы 5-го типа и применяющиеся для лечения эректильной дисфункции у мужчин.
  • Общим эффектом данной группы препаратов является усиление эрекции при наличии сексуального возбуждения и увеличение ее продолжительности.
  • Также специфичным для этой группы лекарственных средств является тот факт, что после приема эрекция наступает только при условии адекватного сексуального возбуждения.

Иными словами, сами по себе ингибиторы ФДЭ-5 не повышают либидо, не вызывают сексуального желания и не являются возбудителями. Терапия этими препаратами носит симптоматический характер, то есть не устраняет причины расстройств эрекции.

Механизм действия препаратов обусловлен блокированием действия соответствующего фермента, что, в свою очередь, приводит к увеличению количества циклического гуанозинмонофосфата и расслаблению гладких мышц в артериях полового члена.

Последнее способствует наполнению пещеристых тел члена кровью и возникновению эрекции. После полового акта кровенаполнение полового члена уменьшается до исходных величин.

В настоящее время на территории Российской Федерации зарегистрировано четыре препарата группы ингибиторов ФДЭ-5, а именно:

  • Силденафил;
  • Варденафил;
  • Тадалафил;
  • Уденафил.

Силденафил, Варденафил, Тадалафил, Уденафил — это непатентованные международные наименования, т.е. названия действующего вещества лекарственного препарата.

Более известны коммерческие (торговые) названия препаратов

  • Виагра (Pfizer PGM, Франция);
  • Виасан-ЛФ (Лекфарм СООО, республика Беларусь);
  • Максигра (Polpharma Pharmaceutical Works S.A., Польша);
  • Визарсин (KRKA d.d., Novo mesto, Словения);
  • Шивагра (Гарантъ ООО, Россия);
  • Лавекс (Фармако АО, Молдова);
  • Динамико (Pliva Hrvatska d.o.o., Хорватия);
  • Пенегра (Cadila Healthcare Ltd, Индия);
  • Виарекс (Оболенское – фармацевтическое, Россия);
  • Пенимекс (Unique Pharmaceutical Laboratories, Индия);
  • Силденафил Сандоз (Sandoz d.d., Словения);
  • Силденафила цитрат (Matrix Laboratories Limited, Индия);
  • Силденафила цитрат (Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль);
  • Силденафил (Ajanta Pharma , Индия);
  • Силденафил (Cosmas Pharmacls, Индия);
  • Сухагра (Сipla, Индия);
  • Фемалегра (Сipla, Индия);
  • Потенциале (Технолог ЗАО, Украина).
  • Сиалис (Eli Lilly, Швейцария);
  • Тадалафил ДС (Danh Son Trading Pharmaceutical, Вьетнам);
  • Тадалафил (Ajanta Pharma, Индия);
  • Тадалафил (Cosmas Pharmacls, Индия);
  • Тадасофт (Ajanta Pharma , Индия);
  • Тадасип (Сipla, Индия);
  • Сеалекс (Oxford Laboratories Pvt. Ltd, Индия).
  • Левитра (Bayer HealthCare AG, Германия);
  • Варденафил (GlaxoSmithKline, Великобритания);
  • Варденафил (Cosmas Pharmacls, Индия);
  • Савитра (Сipla, Индия).
  • Зидена (Dong-A Pharmtech, Южная Корея).

Ингибиторы ФДЭ-5 не предназначены для контрацепции и не защищают от передачи заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека и вирусные гепатиты B и C.

Необходимо с осторожностью использовать Силденафил, Варденафил, Тадалафил и Уденафил при их одновременном применении с:

  • Альфа-адреноблокаторами, используемыми для лечения гипертонической болезни и заболеваний предстательной железы. Одновременный прием может привести к значительному снижению артериального давления. Представители группы альфа-адреноболокаторов: Омник, Тамсулон, Сетегис, Теразозин, Тамсулозин, Фокусин, Сонизин, Доксазозин, Камирен, Тонокардин, Корнам, Кардура и др.
  • Ингибиторами цитохрома P-450. При совместном применении может неконтролируемо повышаться или понижаться концентрация ингибитора ФДЭ-5 в крови. Представители: эритромицин, азитромицин, кетоконазол, итраконазол, а также грейпфрутовый сок!
  • Индукторами цитохрома P-450. При совместном применении с данными препаратами концентрация Силденафила, Тадалафила, Варденафила и Уденафила в крови может резко снижаться. Представители: Пентобарбитал, Фенобарбитал, Карбамазепин, Рифампицин, Фенитоин и др.
  • Ингибиторами протеаз ВИЧ. Совместно назначение препаратов приводит к значительному повышению концентрации ингибиторов ФДЭ-5 в крови и повышению частоты осложнен
    ий. Представители: ритонавир, индинавир.

Совместный прием алкоголя и ингибиторов ФДЭ-5 может способствовать появлению неблагоприятных побочных эффектов: увеличению частоты сердечных сокращений, ощущению собственных сердцебиений, чувству страха и паники, снижению давления при переходе из положения лежа в положении сидя или стоя, головокружениям, головной боли, покраснению кожи лица, обильному слюноотделению.

Не рекомендуется сочетать прием Силденафила, Тадалафила, Варденафила и Уденафила друг с другом и с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.

Средство дляхорошей потенции Читать далее…

Источник: https://doktor-dik.ru/blog/chto-takoe-ingibitory-fde-5.html

1.5. Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа на эректильную и эндотелиальную функции, их сравнительная характеристика

За последние 20 лет достигнут значительный прогресс в понимании физиологии эрекции, полового члена [139-142], что привело к величайшим достижениям в фармакологическом лечении ЭД путем применения препаратов — ингибиторов ФДЭ-5.

Силденафил

Первым среди них стал силденафил цитрат (Виагра), открывший новую эру в лечении ЭД — эру эффективного перорального лечения.

Виагра отвечает основным требованиям, предъявляемым к терапии ЭД: эффективность до 85%, надежность, простота применения, неинвазивность, малое число побочных эффектов. Более того, Виагра привела к.

новому качественному скачку в отношении больных к лечению ЭД, возросла активность в стремлении лечить данный недуг.

В то же время, небольшой период полувыведения, а также зависимость препарата от приема пищи приводит к необходимости заранее запланированного полового акта, потере романтичности и спонтанности сексуальной активности, ограничению во времени и частоте сексуальных попыток. Кроме этого, несмотря на высокую эффективность силденафила (58-85%), остается небольшая доля больных (15—42%), у которых терапия этим препаратом малорезультативна или неэффективна [143-145].

Все перечисленное диктовало необходимость продолжения поиска более совершенных лекарственных препаратов, что привело к созданию новых ингибиторов ФДЭ-5.

В 2002-2003 гг. было зарегистрировано два новых препарата, относящихся к группе ингибиторов ФДЭ-5 тадалафил (Сиалис, Eli Lilly) и варденафил (Левитра, Bayer). Особенности их фармакодинамики и избирательного воздействия на различные типы ФДЭ были призваны нивелировать те негативные моменты, которые ограничивали применение силденафила.

Тадалафил

Так тадалафил обладает рядом уникальных свойств. Одним из основных преимуществ тадалафила является длительный период полувыведения (17,5 ч) и, соответственно его пролонгированное действие (36 ч и более).

В свою очередь на больного не оказывается временное давление, что приводит к выбору удобного режима половой активности, а самое важное пациент освобождается от психологической зависимости от приема препарата.

Кроме того, действие тадалафила не зависит ни от приема пищи, ни от алкоголя [146-150].

В настоящее время описано 11 типов изоферментов ФДЭ, которые, в свою очередь, подразделяются на 21 подтип. Изоферменты ФДЭ играют важную роль в сокращении гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, регулировании тонуса сосудов, функции эндокринных и других органов.

Варденафил

Новый представитель ингибиторов ФДЭ-5 — препарат варденафил высокоэффективный и наиболее сильный ингибитор ФДЭ-5 для лечения ЭД.

При сравнении фармакодинамических параметров оказалось, что наибольшей активностью in vitro и избирательностью влияния на ФДЭ-5 обладает варденафил.

Варденафил также меньше чем силденафил и тадалафил влияет на ФДЭ-6, изофермент, содержащийся в сетчатке глаза, при блокировании которого возникают' нарушения цветоощущения, и на ФДЭ-11, содержащуюся в яичках [151].

Очевидно, что высокая активность варденафила в отношении именно изофермента ФДЭ-5 определяет основной фармакологический эффект данного препарата — расслабление гладкой мускулатуры сосудов пещеристого тела, в то время как его слабая активность в отношении других изоферментов — ФДЭ-1 — ФДЭ-4 и ФДЭ-6 —ФДЭ-11 типов — будет определять низкий спектр выраженности побочных действий, а также лучшую его переносимость.

Особенности различных ингибиторов ФДЭ-5

Фармакокинетические особенности различных ингибиторов ФДЭ-5 имеют важное клиническое значение. Распределение этих препаратов в организме может быть оценено на основании нескольких параметров, показанных в табл. 1.

Таблица 1.

Фармакокинетические параметры различных ингибиторов ФДЭ-5.

Параметр Силденафил, 100 мг (натощак) Тадалафил, 20 мг (натощак) Варденафил, 20 мг (натощак)
Стах, нг/мл 450 378 20,9
t max, ч 0,8 2 (0,5-12,0) 0,7-0,9
t l/2, ч 3-5 17,5 4-5
Связь с белками плазмы, % 96 94 91
Биодоступность, % 40 81 14,5

Важной характеристикой любого фармакологического препарата являются его побочные эффекты. К числу наиболее частых побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 относятся головная боль, покраснение лица, головокружение, диспепсические расстройства, заложенность носа и нарушения зрения (табл. 2).

Таблица 2.

Основные побочные эффекты ингибиторов ФДЭ-5

Частота развития Препарат
варденафил силденафил тадалафил
Очень часто (более 10%) Головная боль, приливы Головная боль, диспепсия Головная боль, приливы
Часто (1-10%) Диспепсия, головокружение, тошнота, ринит Головокружение приливы, боль в спине, миалгия Диспепсия, головокружение, нарушение зрения
Редко (менее 1%) Гипертензия, фотосенсибилизация нарушение зрения, гипотензия, обморок Слезотечение, боль в глазах, гиперемия, конъюнктивы Мышечная боль
Читайте также:  Лейкоцитоспермия у мужчин: причины, симптомы, лечение

Необходимо отметить, что у силденафила данные побочные эффекты выражены сильнее, чем у остальных препаратов данной группы [152].

Нежелательные явления ингибиторов всех ФДЭ-5, как правило, непродолжительные и имеют тенденцию к спонтанной регрессии, их продолжительность, как правило, меньше, чем длительность терапевтического действия препаратов вследствие более низкой концентрации ФДЭ-5 в некавернозной ткани и быстрой адаптации организма к второстепенному эффекту. Однако в крайне редких случаях у некоторых пациентов продолжительность побочных эффектов может совпадать с продолжительностью терапевтического эффекта.

Как известно, механизм действия ингибиторов ФДЭ-5 связан с ограничением распада циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что способствует расслаблению гладкомышечной ткани кавернозных тел полового члена и развитию эрекции.

Поскольку синтез цГМФ осуществляется в результате воздействия NO, выделяемого эндотелиальными клетками и нехолинергическими неадренергическими нервными окончаниями, применение ингибиторов ФДЭ-5 усиливает эффект NO.

Таким образом, при исследовании эндотелиальной функции во время действия ингибитора ФДЭ-5 можно оценить его влияние на эффекты выделяемого эндотелием N0 в отношении гладкомышечных клеток, который играет ключевую роль в развитии и поддержании эрекции полового члена.

В многочисленных клинических исследованиях ингибиторы ФДЭ-5 продемонстрировали хорошую эффективность и безопасность, выявившиеся в их широком использовании в качестве первой линии терапии для мужчин с ЭД [153-155].

Интересны первые результаты сравнительных исследований различных ингибиторов ФДЭ-5 с оценкой предпочтений пациентов. В исследовании Sommer F. (2004) пациенты, ранее не получавшие лечение ингибиторами ФДЭ-5, после 4-недельного периода отмывки случайным образом распределялись в одну из групп: силденафил 50 или 100 мг, варденафил 10 или 20 мг, тадалафил 10 или 20 мг, плацебо.

После 6 недель терапии одним препаратом пациенты переводились на другой режим лечения в соответствии с протоколом исследования (перекрестный дизайн). Для оценки эффективности была использована шкала МИЭФ. Установлено, что все препараты улучшают эректильную функцию по сравнению с плацебо, однако достоверных различий между ними найдено не было.

В то же время анализ предпочтений пациентов показал, что при сравнении препаратов в максимальных дозах 18 % исследуемых предпочли силденафил в дозе 100 мг (группа 1), 40 % — тадалафил в дозе 20 мг (группа 2) и 43 % — варденафил в дозе 20 мг (группа 3).

Соответственно 34 % пациентов предпочли силденафил в дозе 50 мг (группа 4), 19 % — тадалафил в дозе 10 мг (группа 5) и 47 % — варденафил в дозе 10 мг (группа 6) [147].

По данным независимого исследования, проведенного H.Porst и соавт., в котором приняли участие 150 пациентов с ЭД, в том числе 24 (15%) ранее не получавших лечение и 126 (85%) постоянно принимавших силденафил.

Всем пациентам рекомендовали последовательный прием как минимум 6 таблеток каждого ингибитора ФДЭ-5 (силденафила, тадалафила или варденафила), В конце исследования для продолжения терапии силденафил предпочли 13% пациентов, варденафил — 30%, тадалафил — 45% (в подавляющем большинстве случаев ввиду его продолжительного действия) [154].

В двойном слепом исследовании P.Govier и соавт. оценивали предпочтения пациентов, ранее не получавших терапию. Силденафил и тадалафил назначали последовательно на 4 нед. В конце исследования 66% пациентов для продолжения лечения предпочли тадалафил и 34% — силденафил [155].

В исследовании Claes Н. и соавт. принимали участие 91 пациент с ЭД, ранее регулярно принимавшие силденафила цитрат — каждый из них, по меньшей мере, 4 раза принимал тадалафил или варденафил.

Эффективность всех трех препаратов оказалась сравнимой; 19 пациентов предпочли перейти-на прием новых лекарственных средств (тадалафила или варденафила), в основном, по причине лучшей переносимости [157].

Предпочтения у пациентов, ранее не получавших терапию ингибиторами ФДЭ-5, исследовали Eardley I. с соавт. в двойном-слепом исследовании,. Силденафил и тадалафил назначались последовательно в течение 4 недель. В конце исследования 71% пациентов для продолжения лечения предпочли тадалафил и 29% — силденафил [158].

Возможность ингибиторов ФДЭ-5 влиять на эндотелий сосудов показана в ряде экспериментальных и плацебо-контролируемых исследований [159,160].

С этой точки зрения наиболее хорошо изученным препаратом является силденафил, что связано с его более длительной доступностью для клинического применения. Использование силденафила в дозах от 25 до 100 мг сопровождалось улучшением' системной эндотелиальной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, СД, ИБС и курящих [161-164].

В свою очередь Desouza С и соавт. провели двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором участвовали 14' мужчин с СД 2 типа и ЭД [161]. Оценивалось влияние острого и двухнедельного лечения силденафилом в малых дозах (25 мг) на эндотелиальную функцию. Было показано, что по сравнению с плацебо силденафил улучшал эндотелий-зависимую вазодилатацию на 5-7%.

Позднее Gori Т. И соавт. уточнили механизм улучшения функции эндотелия. Они провели двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором приняли участие 10 здоровых добровольцев (возраст от 25-45 лет), получающих силденафил 50 мг или плацебо [165].

Силденафил (через 2 часа после приема) улучшал функцию эндотелия по сравнению с плацебо. В отдельном протоколе такой протективный эффект блокировался предварительным введением сульфонилмочевины глибенкламида (глибурид, 5 мл), который блокировал активность калиевых каналов (n=7; до теста: 10.3±1.

5%; после: 1.3±1.4%, Р

Источник: http://www.paralife.narod.ru/impotenciya/gasanov/15-vliyanie-ingibitorov-fde-5.htm

Кардиопротекторное значение ингибиторов фосфодиэстеразы-5

КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ

ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ-5: ОТ ПАТОФИЗИОЛОГИИ К РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

А.В. Барсуков

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ, г. Санкт-Петербург, Россия

CARDIOPROTECTIVE VALUE OF PHOSPHODYESTERASE-5

INHIBITORS: FROM PATHOPHYSIOLOGY TO REAL CLINICAL PRACTICE

A.V. Barsukov

S.M. Kirov Military Medical Academy the Russian Defense Ministry,

Saint Petersburg, Russia

Резюме. Клиническая медицина по сей день продолжает нуждаться в кардиопротекторных средствах в интересах лечения пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда, острой и хронической сердечной недостаточностью.

В экспериментальной кардиологии очевиден рост числа доказательств успешного применения ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) – препаратов, традиционно используемых для лечения эректильной дисфункции и лёгочной гипертензии.

Установлено, что ингибиторы ФДЭ-5 способствуют улучшению сократительной функции миокарда при систолической хронической сердечной недостаточности, замедлению развития и некоторому регрессу гипертрофии левого желудочка, ограничению зоны инфаркта миокарда, подавлению обусловленной ишемией эктопической электрической активности миокарда.

Лежащие в основе этих позитивных эффектов клеточные механизмы многогранны. Значимая роль отводится активации циклического гуанезин-монофосфата протеин-киназы-G в кардиомиоцитах и сосудах. В клинических исследованиях обнаружено, что ингибиторы ФДЭ-5 способствуют уменьшению симптомности и улучшению желудочковой функции при систолической сердечной недостаточности.

Накапливающиеся данные эпидемиологических исследований указывают на снижение кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у лиц высокого риска, получавших ингибиторы ФДЭ-5.

В текущей статье сфокусировано внимание на трансляции данных, установленных в экспериментальных условиях, в практику клинических исследований, а также на описании ряда кардиопротекторных механизмов ингибиторов ФДЭ-5, включающих прямое миокардиальное действие, которое не зависит от известных сосудистых эффектов. Перспективным представляется персонифицированное применение ингибиторов ФДЭ-5 в определённых группах кардиоваскулярных больных, у которых в контролируемых исследованиях получена максимальная кардиопротекторная польза при назначении этих средств.

Abstract. To this day clinical medicine continues to need cardioprotective agents for the treatment of patients with angina pectoris, myocardial infarction, acute and chronic heart failure.

In experimental cardiology, there is evident the rise of evidences of the successful use of phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors, drugs traditionally used to treat erectile dysfunction and pulmonary hypertension.

There was found that PDE-5 inhibitors improve myocardial contractility in systolic chronic heart failure, slow development and provide some regress of left ventricular hypertrophy, restrict the zone of myocardial infarction, suppress ischemia-induced ectopic electrical activity of the myocardium.

Cellular mechanisms underlying these positive effects are multifaceted. A significant role is played by the activation of cyclic guanesine-monophosphate of protein kinase-G in cardiomyocytes and vessels. In clinical studies, there was found that PDE-5 inhibitors help to reduce the symptoms and improve ventricular function in systolic heart failure.

Accumulating data from epidemiological studies indicate a reduction in cardiovascular morbidity and mortality in high-risk individuals who received PDE-5 inhibitors.

The current article focuses on the translation of data established under experimental conditions into the practice of clinical studies, as well as on the description of a number PDE-5 inhibitors cardioprotective mechanisms, including direct myocardial action, which does not depend on known vascular effects. Promising is the personified use of PDE-5 inhibitors in certain groups of cardiovascular patients who have received the maximum cardioprotective benefit in the appointment of these remedies in controlled trials.

Введение

Прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) в определённой мере обусловлено неадекватной реакцией сердечной мышцы на патологический стресс [1].

В последние годы появились доказательства того, что стимуляция сигнального пути в кардиомиоците с участием циклического гуанезин-монофосфата (ЦГМФ) – белка протеин-киназы-G способствует замедлению развития гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и повышению выживаемости клеток в условиях ишемии [2].

Один из механизмов кардиопротекторного действия ингибиторов ФДЭ-5 состоит в подавлении деградации цитозольного ЦГМФ протеин-киназы G. Ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, тадалафил и варденафил, доказали свою эффективность при лечении эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии [3].

При каждом из указанных состояний лечебный эффект реализуется через вазодилатацию, обусловленную расслаблением гладкомышечных элементов сосудистой стенки за счёт усиления продукции ЦГМФ из оксида азота (NO).

После получения твёрдых доказательств наличия экспрессии ФДЭ-5 в кардиомиоцитах, а также увеличения этой экспрессии при гипертрофии кардиомиоцитов и нарушении сократительной способности сердца, внимание учёных и клиницистов стало смещаться в сторону изучения прямых миокардиальных эффектов препаратов данного класса [4]. Установлен достаточно благоприятный профиль безопасности ингибиторов ФДЭ-5, отражающий низкий риск нежелательных сердечно-сосудистых событий [5].

Недавно было отмечено, что применение ингибиторов ФДЭ-5 у лиц высокого кардиоваскулярного риска с сахарным диабетом 2 типа ассоциировалось со снижением сердечно-сосудистой смертности [6]. Это исследование, выполненное в Великобритании и продолжавшееся 7,5 лет, охватило 5956 мужчин в возрасте 40–89 лет с сахарным диабетом 2 типа. Было установлено, что лица, периодически принимавшие рекомендованные врачом ингибиторы ФДЭ-5, имели на 31% меньше риск общей смертности по сравнению с субъектами, не принимавшими эти препараты. Примечательно, что польза применения ингибиторов ФДЭ-5 сохранялась даже после уравнивания групп по возрасту, скорости клубочковой фильтрации, статусу курения, предшествующим кардиоваскулярным событиям, приёму различных препаратов (аспирина, статинов, бета-блокаторов). Риск новых случаев инфаркта миокарда также оказался ниже (на 38%) у пациентов, принимавших ингибиторы ФДЭ-5 относительно тех лиц, которые не принимали их [6]. Выживаемость среди лиц с сахарным диабетом 2 типа, ранее перенесших инфаркт миокарда и получивших рекомендации по приёму ингибиторов ФДЭ-5 также оказалась значительно выше относительно аналогичных пациентов, не получивших подобную рекомендацию (см. рис. 1). Кроме того, назначение ингибиторов ФДЭ-5 сопровождалось снижением риска возникновения новых инфарктов миокарда. Последующие исследования, выполненные у постинфарктных больных, получавших ингибиторы ФДЭ-5, показали уменьшение госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН [7].

Источник: https://ns03.ru/issledovaniya/sildenafil-kardio/kardioprotektornoe-znachenie-ingibitorov-fosfodiesterazy-5/

Ссылка на основную публикацию